+7(499)-938-42-58 Москва
+7(800)-333-37-98 Горячая линия

Тромболитики препараты

Содержание

От тромба помогут препараты тромболизиса: какие самые лучшие и эффективные

Тромболитики препараты

Для растворения тромба используют ферментные препараты, способные разрушать нити фибрина. Их применяют в первые часы после инсульта, инфаркта миокарда, легочной тромбоэмболии. Введение происходит обычным внутривенным способом или локальным подведением медикамента к тромбу. Самым частым и тяжелым последствием тромболитической терапии является кровотечение.

Основные препараты тромболизиса

Закупорка сосудов кровяным сгустком приводит к острым нарушениям кровообращения – инфаркт миокарда, почек, кишечника, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии.

Основой тромба являются нити фибрина. Для их растворения применяются ферментные препараты.

Их механизм действия основан на активации образования плазмина из плазминогена, обладающего способностью разрушать фибриновые волокна.

Эффективность этих препаратов сохраняется недолго, но из-за снижения содержания фибриногена повышенные антисвертывающие свойства крови продолжаются до суток.

Ферменты, растворяющие тромбы, имеют одну важную особенность – при болезнях почек они не меняют свою скорость выведения, но при патологии печени их дольше обнаруживают в крови.

Это может приводить к нежелательным последствиям – кровотечениям.

Все используемые тромболитики делятся на три поколения:

  • первое – Стрептокиназа, Урокиназа;
  • второе – Актилизе (альтеплаза);
  • третье – Метализе (тенектеплаза).

У первых средств для тромболитической терапии имеется ряд недостатков: способность вызывать тяжелые аллергические реакции, кровотечения, короткое время нахождения в крови, что требует длительных инъекций (не менее часа). Это послужило поводом для разработок новых медикаментов, они имеют ощутимые преимущества в первые четыре часа после закупорки артерии или вены.

В дальнейшем их эффективность практически равная. Из всех этих препаратов чаще всего используется Стрептокиназа, в основном из-за низкой стоимости.

К главным противопоказаниям к тромболитической терапии относятся:

Рекомендуем прочитать статью о тромболизисе при инфаркте миокарда. Из нее вы узнаете о рассасывании тромбов, методике проведения процедуры, показаниях и противопоказаниях, возможных осложнениях.

А здесь подробнее о медикаментозном лечении инсульта.

Лекарства, которые наиболее эффективны при инфаркте миокарда, инсульте

Первое поколение препаратов представлено природными ферментами – Стрептокиназа (получена из стрептококка), Урокиназа (выделена из крови и мочи).

Второе поколение действует непосредственно на фибриновые нити. Это тканевой активатор плазминогена, выделенный из тканей матки и меланомы – Актилизе.

Методом генной инженерии его усовершенствовали и создали средство третьего поколения – Метализе.

Стрептокиназа

Она может проникать внутрь кровяного сгустка, запуская в нем процесс разрушения фибриновых нитей. Действует только на тромбы, которым не больше 7 дней. Максимальный тромболитический эффект наступает через 30 — 40 минут, длится на протяжении суток.

Для предотвращения распространенных аллергических реакций всегда вводится с гормональными средствами (Преднизолон или Дексаметазон). Нужно учитывать, что после ее применения на протяжении 2 — 3 лет сохраняется риск тяжелой аллергии.

Ее не рекомендуется назначать для тромболитической терапии повторно, так как к ней вырабатывается устойчивость. Считается основным средством для тромболизиса.

Введение Стрептокиназы реже приводит к геморрагическим инсультам, поэтому ее лучше использовать для пожилых людей, на фоне гипертонической болезни, при перенесенных инсультах или атаках ишемии мозга. Может быть эффективна при небольшом очаге некроза на задней стенке левого желудочка даже после 4 часов от начала приступа боли в сердце.

Урокиназа

Получают генно-инженерным путем или из клеток почек, мочи. Урокиназа обладает большей избирательностью действия, чем Стрептокиназа, растворяет преимущественно фибрин, но риск кровотечений не исключается. Так как является естественным для человека ферментом, то реже вызывает аллергию. Ее эффективность повышается при сочетании с Гепарином.

При распространенном атеросклерозе, повторной тромбоэмболии или инфаркте, повышенном весе тела и холестерине в крови нужны высокие дозы или внутрисосудистое введение.

Актилизе

Считается препаратом избирательного действия, так как влияет на предшественника плазмина, который находится в тромбе и связан с фибрином.

Через 20 минут в крови остается менее 10% от введенного средства. Актилизе не нарушает активность других факторов свертывания, способен растворять кровяные сгустки, которые не поддаются альтернативному лечению, не вызывает тяжелой аллергии, падения давления. Его применение ограничено стоимостью – одни флакон обойдется примерно в 27 000 рублей или 17 000 гривен.

Показан в первые 6 — 12 часов от начала инфаркта миокарда, 3 — 4,5 часа от развития инсульта или при массивной закупорке легочной артерии. Назначается пациентам, которым была применена Стрептокиназа ранее полугода назад, или есть на нее аллергия. Чаще рекомендуется больным молодого возраста, особенно при сопутствующей артериальной гипотензии.

Метализе

Произведен на основе альтеплазы рекомбинантным методом. Обладает такими преимуществами:

  • быстрее начало тромболизиса;
  • высокое сродство к фибрину (реже риск кровотечений);
  • проходит в тромб на большую глубину;
  • действует дольше Актилизе;
  • Эффективное восстановление кровотока;
  • сохраняет ткани, окружающие очаг разрушения;
  • снижает смертность.

Может вызывать кровотечения в местах прокола сосуда при введении катетера или иглы. Растворение тромба в коронарных сосудах может привести к аритмии.

До введения Метализе рекомендуется прием Аспирина, а после инфузии применяется Гепарин.

Используется для больных до 75 лет, при обширном инфаркте или поражении передней стенки, максимально эффективен в первые 4 часа от появления острой боли в сердце.

Смотрите на видео о показаниях и противопоказаниях к проведению тромболизиса:

Способы растворения тромба

Для восстановления кровообращения в закупоренном сосуде используется два метода – внутривенное введение традиционным способом или локальное – непосредственно в сосуд, в котором находится тромб.

Есть исследования, доказывающие, что оба метода достаточно эффективны в первые 6 часов от момента приступа, но максимум положительных результатов тромболизиса отмечается до окончания третьего часа.

Легче всего растворить тромб в вене, поэтому при тромбоэмболии легочной артерии (несет венозную кровь) нужны меньшие дозы ферментов, чем при атеросклеротическом поражении (инфаркте миокарда или головного мозга). При этом нужно учитывать, что растворение кровяного сгустка в глубокой вене нижних конечностей опасно его продвижением к сосудам легких.

При системном тромболизисе (внутривенное поступление медикамента в капельнице) есть недостаток – угроза кровотечения. Это вызвано высокой дозой препарата, что также повышает риск нежелательных последствий.

Но у него есть и достоинство – тромбоз практически никогда не бывает изолированным, поэтому растворению подвергаются и сгустки других локализаций.

При локальном (селективном) введении ферментов требуется рентгенологический контроль за продвижением катетера к месту закупорки.

Это позволяет точно доставить тромболитик в зону нарушения кровотока и применить меньшую дозу. Его проведение возможно только в специализированных учреждениях врачами, владеющими внутрисосудистыми методиками.

Он может быть эффективен на более поздних сроках (6 — 12 часов), чем системный.

Признаки успешного тромболизиса

При разрушении тромба артерии и вены постепенно восстанавливают свою проходимость, что отражается на клинической симптоматике.

Наиболее очевидно это при ишемическом инсульте – у пациента нормализуется чувствительность конечностей и постепенно возвращается сила в мышцах, улучшается речь и сухожильные рефлексы.

При легочной тромбоэмболии приходит к норме системное и легочное давление, снижается тяжесть одышки.

https://www.youtube.com/watch?v=7ghXSVoBLoE

Для оценки изменений при инфаркте миокарда оценивают интенсивность боли и общую нормализацию самочувствия. Но для объективной оценки требуется проведение ЭКГ и лабораторной диагностики. Критериями эффективности являются:

  • восстановление положения ST – возврат к изоэлектрической линии или не менее 70% положительной динамики на протяжении 2 часов;
  • появление аритмий (недостаточно достоверный и опасный признак) – после возобновления кровотока возникают экстрасистолы, желудочковые тахикардии и фибрилляции, блокада проведения импульсов по миокарду;
  • нормализация активности креатинфосфокиназы более быстрым темпом.

Для точного определения проходимости сосудов применяется ангиография, УЗИ с допплерографией.

Возможные осложнения

Самой тяжелой и частой нежелательной реакцией тромболитический терапии является высокий риск развития кровотечений. Они могут появиться в любой части тела, вызывать существенную потерю крови или даже завершиться смертью пациента. Встречаются как наружные, так и внутренние геморрагии.

Не исключается и внутричерепное кровоизлияние, которое сопровождается нарушением речи, параличом конечностей на половине тела, судорожным синдромом, нарушением сознания. Ишемический инсульт может трансформироваться в геморрагический, что замедляет восстановление головного мозга. Помимо этого, в результате введения фибринолитиков возникают:

  • аллергические реакции;
  • спазм бронхов;
  • кожная сыпь, крапивница;
  • отечность тканей;
  • снижение давления, сосудистый коллапс;
  • шоковое состояние;
  • скопление крови в перикардиальной сумке;
  • внутрипеченочное или легочное кровотечение;
  • тромбоз и эмболия сосудов;
  • кровохарканье;
  • кровоточивость слизистых оболочек, десен, носа;
  • желудочные и кишечные геморрагии;
  • кровавая рвота;
  • появление крови в кале, моче.

Ишемический инсульт как осложнение после тромболизиса

При инфаркте миокарда специфическим осложнением тромболизиса являются реперфузионные нарушения ритма – мерцательная аритмия, экстрасистолия, приступы тахикардии, фибрилляции. Эти состояния могут привести к остановке сокращений и необходимости медикаментозной терапии или дефибрилляции.

Также при восстановлении проходимости появляется или расширяется зона спящего (гибернирующего) миокарда, что сопровождается падением сократительной способности сердечной мышцы и развитием устойчивой формы сердечной недостаточности.

Развитие осложнений возрастает у пожилых пациентов и больных старческого возраста, а также при наличии:

  • сахарного диабета;
  • проведенного лечения антикоагулянтами (Варфарин), антиагрегантами (Аспирин, Курантил);
  • недавнего кровотечения, операции, травмы, родов;
  • проведенной сердечно-легочной реанимации;
  • тяжелого поражения печени;
  • острого панкреатита, язвенной болезни;
  • злокачественного течения гипертонической болезни;
  • новообразований;
  • аневризмы или мальформации сосудов;
  • инсульта с тяжелым течением, судорожным синдромом, мозговой комой.

Рекомендуем прочитать статью о гепарине при инфаркте. Из нее вы узнаете о фармакологическом действии препарата, противопоказаниях к применению, лечении и возможных осложнениях.

А здесь подробнее об илеофеморальном тромбозе.

Тромботическая терапия помогает восстановить проходимость артерий и вен при помощи фибринолитиков. Эти ферментные препараты способствуют растворению тромбов. Известно три поколения медикаментов. Стрептокиназа является первым и наиболее назначаемым средством благодаря своей ценовой доступности.

Тромболитики второго и третьего поколения имеют большую избирательность действия и меньший риск побочных реакций. Критерием эффективности является ликвидация симптоматики ишемии и инструментальное подтверждение растворения тромба. В связи с большой вероятностью кровотечений требуется индивидуальная оценка предполагаемой опасности для жизни при введении ферментов.

Источник: http://CardioBook.ru/trombolizis-preparaty/

Что такое тромболитические препараты и их список

Тромболитики препараты

В человеческом организме в течение жизни возникают различные процессы, такие как разрушение старых клеток и образование новых, набор и растрачивание энергии, скапливание и сжигание жира.

Кровь – это своеобразная жидкость, для которой свойственны определенные процессы: тромбообразование и фибринолиз (разжижение появившихся сгустков).

Когда природные запасы организма перестают справляться с растворением тромбов, то на помощь приходят тромболитики.

Фармакологическое действие

Закупоривание сосудов различного диаметра осуществляется, как в артериальном, так и в венозном русле.

Повышенное тромбообразование влечет за собой ухудшение кровотока, перекрытие сосудов, ухудшение работы мозга, сердца, легких.

Тромбоз также могут вызывать разные осложнения, такие как ишемические инсульты, инфаркты миокарда, заболевания периферических сосудов — тромбофлебит, варикоз).

Задача тромболитических средств состоит в том, чтобы растворить тромб, образовавшийся на одном месте, либо оторвавшийся в другом месте сосуда или артерии.

Для экстренного растворения используют новейшие виды обследования и технологии. Препарат вводят непосредственно в зону тромбоза.

Показания к применению

Тромболитические препараты используют для разрушения уже образованных тромбов в сосудах и артериях. Их используют для скорой помощи. Тромболитики — это ферменты, вводимые внутривенно для более быстрого действия.

Противопоказания

Главным отрицательным действием группы тромболитических лекарств могут быть кровотечения, усугубляющие основные заболевания, также возможно негативное влияние на состояние человека в целом. В соответствии с этими факторами существуют противопоказания к использованию тромболитиков.

Они подразделяются на две категории: абсолютные и относительные. Абсолютные противопоказания – это когда применять тромболитические препараты строго запрещено. Относительные противопоказания — это когда врач взвешивает риски и положительные результаты, и решает вопрос о приеме конкретных средств.

Внимание! Первый врач, который подскажет Вам стоит ли принимать средства — флеболог.

Абсолютные противопоказания

  • в момент назначения не должно быть внутреннего кровотечения;
  • сильные мочевополовые и пищеварительные кровотечения;
  • серьезные полосные операции, травмы внутренних органов, с их момента должно пройти не меньше десяти дней;
  • операции на спинном и головном мозге, с момента их проведения должно пройти не меньше двух месяцев;
  • некорректируемое повышенное давление;
  • вероятность перикардита;
  • подозрение на аневризму аорты;
  • инсульт и остаточные явления;
  • острая стадия диатеза;
  • вероятность острого панкреатита;
  • низкая свертываемость, при тромбоцитах меньше 100 тыс. в 1 см3;
  • индивидуальная непереносимость тромболитика.

Относительные противопоказания

  • болезни, провоцирующие кровотечения;
  • тяжелые заболевания почек, печени и желчевыводящих путей;
  • серьезные изменения сосудов головного мозга;
  • острый перикардит;
  • беременность;
  • артериальное давление до 180/110 мм рт. ст. и выше;
  • поражение сетчатки глаза при диабете;
  • травмы спинного и головного мозга;
  • желудочные и кишечные кровотечения;
  • серьезные переломы конечностей;
  • сильные ожоги;
  • тромбофлебит;
  • прием тромболитических средств ацетилированного плазминогена — стрептокиназного комплекса или Стрептокиназой (не меньше четырех – девяти месяцев).

В связи с тем, что эти препараты имеют достаточно много противопоказаний, их назначает лечащий врач после тщательного исследования крови и проведения ЭКГ. После получения результатов оценивается риск и вероятность возникновения последствий от принятия тромболитических средств.

С каждым годом количество этих препаратов увеличивается. Они отличаются по степени воздействия на организм. Одни включают в себя вещество плазмин, который растворяет сгустки крови, а другие способствуют ускорению синтеза плазмагена в плазмин. Следующая группа объединяет действия предыдущих двух групп.

Классификация

Медицина впервые познакомилась с тромболитическими средствами в конце 40-х годов ХХ века. Интенсивные работы в этой сфере, поиск более эффективных средств, привели к тому, что у этой группы лекарственных препаратов появилось несколько поколений. В настоящее время насчитывается пять поколений лекарственных средств:

  1. Первое поколение – это ферменты, которые есть в природе. Они меняют плазмин крови и благоприятствуют ускорению синтеза плазмагена в плазмин. Активные элементы выделяются из крови. Данные лекарственные средства изменяют свертывание, тем самым вызывая сильные кровотечения. Эти компоненты выступают для организма как чужеродные, вызывая при этом всевозможные аллергические реакции. Данные препараты позволяют получить быстрый результат, но из-за возможности сильных кровотечений используются нечасто.
  2. Второе поколение – это фибриноспецифические средства, которые были произведены искусственно с помощью бактерий кишечной палочки в результате селекционной и генной инженерии. Они воздействуют непосредственно на тромбы, при этом отсутствуют нежелательные побочные эффекты. Эти препараты хорошо изучены, их производство разработано в больших масштабах. Отсутствие выраженных недостатков делает их наиболее востребованными в настоящее время.
  3. Третье поколение – это улучшенные рекомбинантные активаторы. Их преимущества заключается в более продолжительном действии, а также в улучшении способности находить тромб.
  4. Четвертое поколение – это средства комбинированного действия, которые отличаются быстротой и интенсивностью воздействия на тромбы, по сравнению с препаратами предыдущих поколений. Однако они пока еще плохо изучены в настоящее время.
  5. Пятое поколение – это совмещение натуральных и рекомбинантных активных веществ.

Первого поколения

  1. Фибринолизин – это натуральный фермент, выделяющийся из донорской крови и выпускаемый в порошке для внутривенных инъекций. Он воздействуя на фибриновые нити, разрушает их структуру и нормализует кровообращение.

    Возможны различные аллергические реакции, так как в составе используется чужеродный белок. Возрастает угроза кровоизлияний, так как свертываемость крови понижается.

  2. Стрептокиназа – это порошок, который используют для приготовления раствора. Применяется исключительно в стационаре.

    Это связано с его побочными эффектами: кровотечения, кровоизлияния, резкие перепады давления, тахикардия, брадикардия. Этот препарат хорошо растворяет сгустки крови, значительно повышает качество работы левого желудочка сердца.

  3. Урокиназа – это тромболитик, являющийся основным активатором плазмина, который помогает внутреннему и наружному разрушению тромба. Для его производства используют клетки почек. Воздействие данного препарата заметно спустя три — шесть часов.

    Возможны кровоизлияния, а также кровотечения при передозировке.

  4. Стрептодеказа – это препарат более длительного воздействия. Это лекарство незначительно влияет на свертываемость крови. Вероятны: головокружения, кожные аллергические реакции, повышение температуры тела.

  5. Тромбофлюкс – это лекарственное средство используется в запущенных случаях заболевания. Этот препарат способствуют резкому снижению фибриногена в крови, что вызывает кровоизлияние в мозг. Возможны: сыпь, понижение артериального давления, тахикардия, брадикардия.

Второго поколения

  1. Алтеплаза – это лекарственное средство, имеющее низкий риск развития кровотечений. Этот препарат разрушает тромб, улучшая кровоток. Его используют в первые часы после инфаркта или инсульта, что понижает риск осложнений и летального исхода.

  2. Актилизе – это тромболитик, применяемый при сильном поражении тромбозом вен и артерий. Наиболее эффективен на ранней стадии клинических проявлений в первые 1,5 – 2 часа после появления симптомов инфаркта или инсульта. Риск получения осложнений минимален.

  3. Проурокиназа – это препарат, отличающийся тем, что имеет наименьший риск кровотечений. При его применении возможны: аллергические реакции, тахикардия, аритмия.

  4. Гемаза – это российское лекарственное средство, выпускаемое в виде порошка и используемое прежде всего в офтальмологии после операций и при инфаркте. При применении наименьший риск возникновения кровотечений.

  5. Пуролаза – это средство, дающее наибольший эффект при тромбозе периферических сосудов конечностей и инфаркте в первые минуты после первых симптомов.
  6. Метализе – препарат, отличающийся направленным избирательным действием и наименьшей вероятностью кровотечений. Используется нечасто по причине высокой цены.

Третьего поколения

  1. Ретеплаза – это лекарственное средство, применяемое длительное время для улучшения кровоснабжения. В ходе изучения выявлено, что при использовании препарата меньший риск кровотечений.
  2. Тенектеплаза – это эффективный препарат, способный быстро воздействовать при малом риске кровотечений.

  3. Ланотеплаза – это тромболитик, полученный в результате генной инженерии, биосинтетики.
  4. Антистреплаза – это препарат, отличающийся быстрой активностью на сгустки крови.

    Для получения необходимого результата достаточно однократного применения, разрушение тромба наблюдается в течение 45 минут.

Четвертого поколения

Это модернизированные препараты быстрого воздействия плазминогена третьего поколения (биосинтетические).

Пятого поколения

Это средства, объединяющие в себе свойства препаратов предыдущих поколений (rt-PA + +конъюгат «урокиназа-плазминоген» и др.)

Заключение

Роль тромболитиков в медицине бесценна, они спасают жизни многим людям. Наиболее востребованными являются препараты второго поколения. Они прошли достаточные исследования, хорошо себя зарекомендовали и не имеют явных недостатков.

Также в специализированных мировых лабораториях проводятся мероприятия по разработке таблеток, принимаемых во внутрь и разрушающих тромбы.

Однако для этого необходимы усовершенствованные нанотехнологии, а тем временем мы используем то, что имеем в настоящий момент.

Источник: https://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/tromboliticheskie-preparati.html

Тромболитические средства

Тромболитики препараты

Тромбоз и тромбоэмболия — опасные проявления сосудистых заболеваний. Тромболитические препараты быстро растворяют фибриновый тромб и возобновляют микроциркуляцию крови. Вводят их исключительно в условиях стационара в течение первых 2 часов, что даст возможность избежать серьезных последствий.

Классификация тромболитических препаратов

Тромболитические средства дифференцируют по разным критериям. По способу влияния выделяют три категории:

Лекарства этой группы можно выделить в две основные группы.

  • Плазменного происхождения (прямые). Оказывают прямое лизисное действие на фибрин.
  • Агенты (непрямые). Активируют плазмин, разрушающий фибриновый тромб.
  • Комбинированные. Совмещают свойства препаратов.

Кроме этого, существует классификация по поколениям. К первой группе относятся энзимы естественного происхождения с системным действием, остальные средства созданы при помощи нанотехнологий.

Препараты 2 поколения гипоаллергенные. Поэтому средства чаще используются в терапии сосудистых заболеваний. Представители 5 поколения сочетают свойства тромболитиков, урокиназы и плазминогена.

Распределение этих медикаментов представлено в таблице:

ПоколениеНазвание препарата
1«Стрептокиназа»
«Урокиназа»
«Стрептодеказа
«Фибринолизин»
2«Альтеплаза»
«Актилизе»
«Проурокиназа»
3«Тенектеплаза»
«Ланотеплаза»
«Ретеплаза»
4«Урокиназа»

Список препаратов и механизм их действия

В тромболитической терапии используют препараты, приведенные в таблице:

Названия препаратовОсобенности действия
«Фибринолизин»Разрушает фибриноген, протромбин, тромбопластин
Восстанавливает нормальное кровообращение
Понижает свертываемость крови
«Стрептокиназа»Потенциирует фибринолитическую ферментную систему
Расщепляет фибриновые сгустки
Понижает сопротивление периферийных сосудов
«Урокиназа»Активирует плазминоген и превращает его в плазмин
«Альтеплаза»Провоцирует фибринолиз непосредственно в сгустке.
«Тенектеплаза»Быстродействующий искусственный препарат с избирательностью к фибрину
«Плазминоген»Преобразуется в плазмин под воздействием внешних факторов
Расщепляет фибриновый сгусток

Побочные действия

Прием таких лекарств иногда может приводить к внутричерепным кровоизлияниям.

Тромболитическая терапия может спровоцировать развитие нежелательных эффектов, самыми частыми из которых являются геморрагические осложнения и внутричерепные кровоизлияния.

При лечении препаратами 1 поколения частыми являются анафилактические аллергические реакции. Кроме этого, может развиваться гипотония, повторные тромбозы, кровотечение из места инъекции, усиление коронарных болей, отек легких, кардиогенный шок.

Комбинированные средства нового 5 поколения наиболее безопасны.

Передозировка

Если доза препараты превышена, то для его нейтрализации вводится Контрикал.

Тромболитики очень быстро выводятся из организма. Спровоцировать передозировку — достаточно сложно.

Если это случилось, немедленно прекращают введение.

При развитии кровотечения, угрожающего жизни пациента, внутривенно капельно вводят ингибиторы фибринолиза, в том числе средства аминокапроновой или транексамовой кислоты, «Контрикал».

Тромболитики — действенные препараты в лечении сосудистых заболеваний, сопровождающихся образованием тромбов.

Список препаратов этой группы довольно обширный, но наиболее востребованными остаются средства 2 поколения. Благодаря современной методике, есть возможность вводить эти лекарства непосредственно в тромб.

Их своевременное использование способно не только сохранить трудоспособность пациента, но и спасти его жизнь.

Источник: https://EtoVarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/tromboliticheskie-preparaty.html

Тромболитики: показания, противопоказания, препараты

Тромболитики препараты

Впервые тромболитические препараты были применены в клинической практике С. Шерри и В. Тиллетом еще в 1949 году. Уже в 1959 году были полученные данные об успешном применении Стрептокиназы для терапии больных c инфарктом миокарда, но всеобщее признание тромболитики получили только в 1989 году.

В отличие от антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, применение которых способствует профилактике образования тромбов, тромболитические средства способны растворять уже появившийся фибриновый тромб. Это воздействие способствует восстановлению нормального кровотока в зоне ишемии пораженного органа и нормализации его функционирования.

Эта статья поможет вам узнать о показаниях и противопоказаниях к назначению тромболитической терапии и ознакомит вас с основными препаратами этой группы. Помните о том, что тромболитики должны назначаться только врачом, и их прием должен сопровождаться контролем лабораторных показателей крови и состояния сосудов.

Показания

Тромболитики могут применяться в различных сферах медицины. Основными показаниями к их назначению становятся заболевания, сопровождающиеся образованием фибриновых тромбов. Тромбозы могут быть артериальными, венозными или вызываться системными, парадоксальными или легочными тромбоэмболиями.

Основные показания к применению тромболитиков:

  • инфаркт миокарда;
  • инсульт;
  • ТЭЛА;
  • периферические и центральные тромбозы артерий;
  • тромбозы почечных, печеночных и других вен, кроме вен ног;
  • тромбоз имплантированного трехстворчатого клапана;
  • тромбоз центральной вены сетчатки;
  • закупорка аорто-коронарных и других вспомогательных шунтов;
  • закупорка периферической артерии.

Назначение этих препаратов при инфаркте миокарда показано в следующих случаях:

  • типичный ангиозный приступ инфаркта миокарда, продолжающийся не менее 30 минут и не поддающийся устранению приемом Нитроглицерина, от начала которого прошло не более 11-12 часов;
  • развившаяся в течении 12 часов после начала приступа инфаркта миокарда блокада левой ножки пучка Гиса;
  • у пациентов с зубцом Q, наблюдающемся на ЭКГ в первые 6 часов от начала ишемии миокарда;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом сегмента ST на ЭКГ в двух и более отведениях, которые являются сопряженными или расположены рядом;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком, в первые 6 часов от начала приступа.

Все вышеописанные показания к назначению тромболитиков могут рассматриваться только после исключения абсолютных противопоказаний к их применению.

Оценить эффективность тромболитических средств возможно при помощи выполнения анализа крови, ЭКГ или ангиографии.

Тромболитические препараты

Тромболитики могут обеспечивать растворение (лизис) тромба двумя путями: доставляя в организм активированный плазмин или активируя плазминоген, который усиливает образование плазмина из плазминогена. В зависимости от механизма действия, их разделяют на такие три группы:

  • I (прямые) – препараты плазменного происхождения, которые оказывают прямое протеолитическое и специфическое действие на фибрин;
  • II (непрямые) – препараты-агенты, которые активируют образование плазмина путем воздействия на плазминоген (например, Стрептокиназа);
  • III (комбинированные) – препараты, совмещающие свойства средств из I и II группы.

Фибринолизин (Плазмин)

Фибринолизин состоит из выделенного из плазмы человека и активированного трипсином профибринолизина (плазминогена). Этот препарат прямого действия недостаточно эффективен, т. к. оказывает медленное воздействие на артериальные тромбы. Несмотря на это, он до сих пор применяется в России и в Украине при невозможности применения более эффективных и современных тромболитических средств.

Стрептокиназа (Стрептаза)

При введении Стрептокиназы в крови больного образовывается комплекс Стрептокиназа-Плазминоген, который обеспечивает образование плазмина.

Для создания этого непрямого тромболитика учеными был выделен пептид (неферментный белок), содержащийся в бета-гемолитическом стрептококке группы С, который является прямым активатором плазминогена.

Аналогами этого препарата являются: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин и др.

Этот тромболитик может вызывать выработку антител к Стрептокиназе. Это объясняется тем фактом, что он производится из культуры стрептококка, к которому у большинства людей вырабатываются антитела. Такая иммунная реакция может длиться на протяжении нескольких недель и прекращается только через 6 месяцев после введения препарата.

Именно поэтому повторное назначение Стрептокиназы не рекомендуется спустя 4-9 месяцев после применения этого тромболитика или АПСАК и после спровоцированных стрептококками заболеваний.

Для предотвращения развития аллергических реакций от введения этого тромболитика рекомендуется перед его применением использование антигистаминных средств или кортикостероидов.

Проурокиназа

Проурокиназа является активатором плазминогена и производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона. Выпускается две формы этого тромболитика:

  • негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза);
  • гликолизированная рекомбинантная проурокиназа.

Обе формы проурокиназы одинаково эффективны, но у гликолизированной наблюдается более быстрое начало действия.

АПСАК

АПСАК ( или ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) — это сочетание комплекса Стрептокиназа-Плазминоген с ацетильной группой, которая обеспечивает более быстрое воздействие этого тромболитика на тромб. Аналогами АПСАК являются: Эминаза, Антистреплаза.

Тканевый активатор плазминогена

Тканевой активатор плазминогена ранее производили из культуры клеток меланомы человека и тканей матки человека. Сейчас этот тромболитик производят из ДНК-рекомбинантных материалов.

Препарат представляет собой сериновую протеазу, которая взаимодействует с плазмином, трипсином и фактором Ха и связывается с фибрином, обеспечивая растворение тромба.

Тканевой активатор плазминогена не вызывает выработку антител, аллергические реакции и не влияет на гемодинамику.

Согласно данным исследований, этот препарат оказывает более выраженное тромболитическое действие, чем Урокиназа и Стрептокиназа.

Стафилокиназа

Этот тромболитик секретируется различными штаммами золотистого стафилококка, но современная промышленность производит препарат путем ДНК-рекомбинантного метода.

В отличие от Стрептокиназы, Стафилокиназа оказывает более выраженное тромболитическое действие и обладает меньшей аллергенностью. Есть данные о том, что этот препарат эффективней Тканевого активатора плазминогена, т. к.

у исследуемой группы пациентов с инфарктом миокарда, принимающих данный тромболитик, не отмечалось ни одного летального исхода.

Тромболитики являются высокоэффективными препаратами для лечения многих патологий сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тромбозами. Их своевременное и грамотное применение способно сохранять трудоспособность и жизнь пациентов. Целесообразность назначения этих препаратов должна тщательно оцениваться с учетом всех показаний и противопоказаний.

После завершения тромболитической терапии возможны рецидивы тромбозов, т. к. эти препараты способны растворять тромб, но не препятствуют его повторному образованию. В связи с этим после завершения приема этих препаратов или параллельно с ними больным назначаются антикоагулянты и антиагреганты.

Источник: https://doctor-cardiologist.ru/trombolitiki-pokazaniya-protivopokazaniya-preparaty

Фармакологическое действие тромболитиков

Развитие тромбоза зависит от каскада коагуляционных реакций, повреждения стенок сосудов и реакции тромбоцитов. После разрушения клеток эндотелия под действием стресса вырабатываются несколько веществ. Они способствуют миграции тромбоцитов и образованию сгустка. Существует три компонента тромба: тромбоциты, тромбин и фибрин.

Каждый из них становится терапевтической целью:

  1. Протромбин активируется главным фактором свертывания, тромбином, активированными тромбоцитами.
  2. Фибриноген преобразуется вновь активированным тромбином в фибрин, который формирует матрицу — тромбоциты склеиваются и агрегируются.

Аспирин, ингибиторы гликопротеина 2б и 3а, клопидогрель влияют на активацию и агрегацию тромбоцитов. Плазминоген, который собирается в матрице фибрина, превращается с помощью тромболитиков в плазмин. Этот белок расщепляет фибрин и поддерживает кровоток.

Существует практика введения активированного плазмина в виде препарата фибринолизина. Исследования показали, что он работает медленно, потому применяется только при тромбозах периферических сосудов, реже при легочной эмболии.

Препараты тромболизиса применяются для недавно сформированных тромбов. Старые сгустки имеют обширную полимеризацию фибрина, потому устойчивы к методу.

Основные тромболитические препараты изготавливается на базе трех веществ:

  1. Стрептокиназа (фильтрат бета-гемолитических стрептококков) впервые была использована при инфаркте миокарда в 1958 году. Инъекции первоначально применялись против отеков.
  2. В 1947 году был открыт потенциал молекулы урокиназы из человеческой мочи, которая активирует плазминоген с образованием плазмина.
  3. Активатор тканевого плазминогена представляет собой вещество из клеток эндотелия, участвует в балансе тромболизиса и тромбогенеза.

Показания к применению тромболитиков

Основные клинические синдромы, связанные с образованием тромбов, лечатся с помощью тромболизиса:

  • острый инфаркт миокарда;
  • тромбоз глубоких вен;
  • легочная эмболия;
  • острый ишемический инсульт;
  • острая периферическая артериальная окклюзия.

Абсолютное показание — массивная тромбоэмболия легочных артерий с острыми нарушениями гемодинамики: шоком, стойким снижением артериального давления.

Первичная терапия тромбозов глубоких вен начинается с антикоагуляции, которая  предотвращает дальнейшую блокировку. При острых проксимальных тромбозах и сохранении симптомов на протяжении 14 дней применяют тромболизис. Состояние пациента — основной ориентир для выбора терапии. Показанием являются хороший функциональный статус и ожидаемая продолжительность жизни более 1 года.

Тромоблитические средства вводятся при низком риске кровотечений. Используют исключительно катетер-направленный тромболизис для снижения симптомов и риска наступления посттромбофлебитического синдрома.

Процедура выполняется под контролем ангиографии или рентгенологической томографии. Чтобы избежать осложнений и системного воздействия вводят молекулы с фибринспецифическим тромболитическим средством.

Категорические противопоказания

Использование тромболизиса ограничивается несколькими факторами:

  • длительные сроки инфузии;
  • большой риск геморрагических осложнений из-за высоких доз препаратов.

Абсолютными противопоказаниями являются острые кровотечения. При инсультах неизвестного типа, а также геморрагическом варианте тромболизис опасен.

Запрещено применять препараты при аневризме, после недавно перенесенного ишемического инсульта, травмы или хирургического вмешательства.

Противопоказаниями считаются геморрагические диатезы и расслоение аневризма аорты, кровотечения при язве желудка и артериальная гипертония, которая не контролируется препаратами.

Относительные противопоказания для лизиса тромба: язвенная болезнь в период обострения и с рецидивами кровотечений, нарушенная работа печени и почек, злокачественные новообразования, перенесенные инфекционные эндокардиты.

Тромболитики не рекомендовано применять, если недавно проводилась пункция сосудов, сердечнолегочная реанимация. Недавняя транзиторная ишемическая атака повышает риск кровотечений.

Нужно сообщить врачу о приеме антикоагулянтов и аспирина, а также о недавнем проведении инфузий стрептокиназы и анистреплазы. Лизис не осуществляют, если больному в скором времени предстоит хирургическое вмешательство.

На смену разрабатываются дополнительные внутрисосудистые методы — ультразвуковой ускоренный тромболизис, при котором агент вводится в сосуд вместе со слабоинтенсивными ультразвуковыми волнами. Исследования показали, что данный метод снижает дозу лекарств и сокращает время инфузии.

Классификация тромболитиков

Современные тромболитические средства постоянно модифицируются, что отражено в классификации:

  1. Первое поколение: урокиназа, которая выводится за 20 минут, и стрептокиназа, часто вызывающая аллергические реакции.
  2. К препаратам второго поколения относятся: мутантная проурокиназа, имеющая большую плазменную стабильность, высокую активацию плазминогена, а также анизоилированный плазминогенстрептокиназный активаторный комплекс (АПСАК) — отличается пролонгированным до 90 минут действием.
  3. Третье поколение тромболитиков представляет собой продукты генной инженерии, такие как негликозилированный рекомбинантный тканевый активатор плазминогена, молекулы с различными участками литических веществ.

Тромболитические режимы

Режим введения препарата зависит от периода его выведения и активности. При тромболизисе выделяют два способа терапии:

  1. Инфузия или медленное вливание средства в вену, которая используется для введения стрептокиназы с физиологическим раствором при остром инфаркте миокарда (1,5 млн ЕД в 100 мл за 30-60 мин) и альтеплазы 30 ЕД на протяжении 3-5 минут.
  2. Болюс — это быстрое введение большой дозы препарата внутривенно для вызова немедленного терапевтического эффекта. При инфарктах болюсно вводится ретеплаза (сначала 10 ЕД и еще столько же спустя 30 минут) и тенектеплаза — в дозировке, зависимой от массы тела пациента разово.
  3. Смешанный вариант предполагает первоначальное болюсное введение препарата и переход на внутривенную инфузию капельно. Так вводится альтеплаза при инфаркте: сначала15 мг болюсом, переход на капельный режим 0,75 мг/кг за 30 мин и до 0,5 мг/кг на протяжении 60 мин.

Варианты ввода урокиназы представлены на выбор либо 2 млн МЕ болюсом или дозой 1,5 млн МЕ с переходом на инфузию 1,5 млн МЕ за час.

В случаях инфаркта миокарда антикоагулянты и тромболитики используются в комбинированной терапии. Гепарин применяется в качестве дополнительного метода после лизиса или до него в болюсном режиме.

Дополнительная терапия гепарином необходима всем больным, которым проводят тромболизис урокиназой и альтеплазой, и необязательна при использовании фибринонеспецифических препаратов — стрепто- киназы и АПСАК.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.