Множественная эндокринная неоплазия

Множественная эндокринная неоплазия и её лечение

Обычно принято говорить о двух типах МЭН-синдрома.

Множественная эндокринная неоплазия I типа

МЭН I типа, известная также как синдром Вермера, передаётся по аутосомно-доминантному типу — если один из родителей страдает синдромом Вермера, вероятность появления ребёнка с дефектным геном составляет 50%.
Наиболее часто МЭН I типа связана со следующими заболеваниями:

•  гиперпаратиреоз;
•  инсулома (опухоли островковой ткани поджелудочной железы);
•  опухоли гипофиза.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку УЗНАТЬ ТОЧНЫЕ ЦЕНЫ

Повышенная активность паращитовидных желёз

Гиперпаратиреоз или повышенная активность паращитовидных желез — это наиболее частое клиническое проявление синдрома Вермера. Существует четыре паращитовидных железы, которые располагаются на задней поверхности щитовидной железы. Они секретируют гормон, известный как паратгормон (РТН), отвечающий за баланс кальция в организме.

Увеличение количества паратгормона обычно наблюдается тогда, когда во всех четырёх паращитовидных железах увеличивается количество клеток, продуцирующих этот гормон (гиперплазия). Доброкачественная опухоль (аденома) более чем в одной паращитовидной железе – менее частая причина гиперсекреции паратгормона (РТН).

Избыточная секреция паратгормона способствует повышению концентрации ионов кальция в крови и моче (в основном, это касается пациентов в возрасте от 20 до 30 лет), что может приводить к образованию камней в почках, остеопорозу, болям в желудке, запорам, мышечной слабости, заболеваниям нервной системы, изменению поведения.

Инсуломы (аденомы островковой ткани поджелудочной железы)

Это второе наиболее частое проявление синдрома Вермера. Как правило, они возникают в том же возрасте, что и опухоли паращитовидных желёз.

В отличие от других проявлений синдрома Вермера, 30% новообразований поджелудочной железы являются злокачественными и дают метастазы (главным образом, в печень).

Эти опухоли могут продуцировать разные гормоны, избыток которых вызывает разные клинические симптомы — так, повышенная секреция инсулина приводит к гипогликемии, а гиперсекреция гастрина — к повышению кислотности желудочного сока и образованию язвы.

Опухоли гипофиза

Гипофиз — придаток головного мозга, располагающийся в костном кармане, называемом турецким седлом, непосредственно под гипоталамусом. Гормоны гипофиза, влияющие на рост, обмен веществ и репродуктивную функцию, регулируют работу многих эндокринных желёз организма. Доброкачественные опухоли гипофиза обнаруживаются у 50% пациентов с МЭН I типа.

Наиболее часто из опухолей гипофиза встречается пролактинома (опухоль, секретирующая гормон пролактин, регулирующий выделение грудного молока). Другие типы опухолей могут изменять выработку в организме гормона роста и кортизола (повышенная продукция последнего сопровождается развитием синдрома Иценко-Кушинга).

Мэн ii типа можно подразделить на две категории:

МЭН IIа: эта категория вклюяает медуллярную карциному щитовидной железы, гиперпаратиреоз и феохромоцитому (связанную с высвобождением адреналина). Ещё одной разновидностью МЭН IIа является семейная (наследственная) медуллярная карцинома щитовидной железы (МКЩЖ).

МЭН IIб: это сочетание МКЩЖ, феохромоцитомы, кожных новообразований или невромы.

Мэн iiа и iiб типов

Медуллярная карцинома щитовидной железы – это наиболее частое проявление МЭН IIа. Этот тип опухолей развивается из клеток щитовидной железы, выделяющих гормон кальцитонин. Функции этого гормона выяснены не до конца.

Опухоль обычно возникает у детей. Если диаметр новообразования превышает 1 см, оно, как правило, даёт метастазы.

Для ранней диагностики этого заболевания может применяться измерение уровня кальцитонина после внутривенного введения препаратов кальция.

Феохромоцитома встречается у 50% пациентов с синдромом МЭН IIа типа. Она вызывает повышение артериального давления, сопровождающееся головной болью, повышенной потливостью и учащённым сердцебиением.

Пациенты с синдромом МЭН IIб типа обычно имеют внешние признаки, напоминающие синдром Марфана (в том числе, непропорционально длинные конечности и удлинённые тонкие пальцы).

Около 50% пациентов имеют феохромоцитому (как и больные с выраженным МЭН-синдромом IIа типа).

Генетика

МЭН-синдром может быть наследственным. За его развитие отвечает мутация гена RET, локализованного в 10-й хромосоме. Этот ген кодирует белок, являющийся рецептором тирозинкиназы.

Мутация нарушает непрерывную работу рецептора — и он начинает функционировать спорадически. 80% пациентов с синдромом МЭН IIа типа имеют мутацию в кодоне 634.

Также мутации могут затрагивать кодоны 609, 611, 618, 620.

У 10%–15% пациентов имеет место мутация в кодоне 918.

Лечение множественной эндокринной неоплазии в МЦ «Хадасса»

Превентивной мерой, позволяющей воспрепятствовать появлению медуллярной карциномы щитовидной железы, является тиреоидэктомия (удаление щитовидной железы). Генетическое тестирование позволяет выявлять различные мутации и корректировать их в юном возрасте.

Детям с мутациями в кодонах 883, 918 или 922 удаляют щитовидную железу (процедура тиреоидэктомии) в возрасте одного года.

Детям с мутациями в кодонах 611, 618, 620, 630, 634 или 891 показана тиреоидэктомия в возрасте шести лет.

Для детей с мутациями в кодонах 609, 768, 791, 790, 804 или 912, существует две возможности:

1. Тиреоидэктомия (с удалением или без удаления основных лимфоузлов) в возрасте от шести до десяти лет.
2. Ежегодные анализы на содержание кальцитонина. При высоких уровнях этого гормона назначается тиреоидэктомия (с удалением или без удаления лимфоузлов).

Пациентам с мутацией гена RET рекомендуется проводить ежегодную диагностику (сканирование) на наличие феохромоцитомы. Другие анализы включают определение уровня кальция в крови и исследования на паратгормон.

У взрослых с медуллярной карциномой щитовидной железы (при размерах опухоли свыше 1 см) производится проверка на вовлечение в патологический процесс лимфатических узлов.

Исходя из результатов этого обследования может быть показана тиреоидэктомия с удалением центральных лимфатических узлов.

Источник: //hadassah.ru/onkologiya/mnozhestvennaya-endokrinnaya-neoplaziya-i-ego-lechenie.htm

Синдром множественных эндокринных неоплазий

Синдром множественных эндокринных неоплазий – группа наследственных заболеваний, характеризующихся множественными опухолевыми или гиперпластическими поражениями эндокринных желез.

Клинические проявления множественных эндокринных неоплазий обусловлены типом синдрома: при МЭН 1 типа в патологический процесс вовлекаются паращитовидные железы, аденогипофиз, поджелудочная железа; при МЭН 2А типа – щитовидная железа и надпочечники; при МЭН 2В типа – щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники и слизистые оболочки. Диагностика множественных эндокринных неоплазий включает проведение генетических исследований, лабораторных анализов, визуализирующих инструментальных исследований. Лечебная тактика при множественных эндокринных неоплазиях включает хирургическое удаление опухолей желез.

Термином «множественные эндокринные неоплазии» (МЭН) в эндокринологии объединяют наследственные аутосомно-доминантные синдромы, протекающие с гиперплазией или опухолями нескольких желез внутренней секреции.

Чаще всего в синдром множественных эндокринных неоплазий оказываются вовлечены щитовидная и паращитовидные железы, гипофиз, надпочечники, поджелудочная железа, желудочно-кишечный тракт, нервная система.

Неоплазия может проявляться аденоматозом, гиперплазией или карциноматозом эндокринных желез.

С учетом характерной локализации неоплазии и основных клинических симптомокомплексов выделяют МЭН 1 типа (синдром Вермера), МЭН 2А типа (синдром Сиппла), МЭН 2В типа (синдром Горлина).

Синдром множественных эндокринных неоплазий

Компонентами множественных эндокринных неоплазий 1 типа являются поражение паращитовидных желез, гипофиза, поджелудочной железы, реже — щитовидной железы, надпочечников и половых желез.

Множественные эндокринные неоплазии 1 типа впервые были описаны в 1954 г. и по автору получили название синдрома Вермера. При МЭН 1 типа в 90% случаев развивается первичный гиперпаратиреоз; у 80% больных – опухоли поджелудочной железы; в 65% наблюдений – аденомы гипофиза.

Поражение надпочечников может быть представлено гиперплазией или аденомами; щитовидной железы – аденомами, тиреоидным раком, коллоидным зобом, тиреотоксикозом или хроническим лимфоцитарным тиреоидитом.

Среди более редких сопутствующих нарушений встречаются липомы, полипы желудка, рак легкого, шванномы, опухоли яичек и др.

Причины МЭН 1 типа

Различают спорадические и наследственные формы множественных эндокринных неоплазий 1 типа.

В большинстве случаев МЭН 1 типа является генетически детерминированной патологией с аутосомно-доминантным типом наследования. Считается, что множественные эндокринные неоплазии 1 типа связаны с наследованием локуса llql3 на XI хромосоме.

При наследственных формах имеют место мутации как в герминативных, так и в соматических клетках; при спорадических – только в соматических клетках.

При множественных эндокринных неоплазиях 1 типа не все признаки заболевания могут проявляться в равной степени. Все три компонента МЭН 1 типа выявляются только в трети случаев.

Симптомы МЭН 1 типа

Ранним проявлением множественных эндокринных неоплазий 1 типа в большинстве случаев служит гиперпаратиреоз, который обычно развивается в возрасте 25—30 лет. В начальном периоде больных беспокоит пониженный аппетит, тошнота, похудание, запоры, иногда – почечные колики, обусловленные отхождением солей и мелких конкрементов.

Стадия развернутой симптоматики протекает с мышечной слабостью в проксимальных отделах конечностей, болями в костях, снижением памяти, депрессивными состояниями, полидипсией и полиурией. В редких случаях гиперпаратиреоз при множественных эндокринных неоплазиях 1 типа сопровождается развитием судорог и коматозного состояния.

В целом гиперпаратиреоз при МЭН 1 типа имеет более мягкое течение в сравнении с первичным гиперпаратиреозом: крайне редки случаи хондрокальциноза, ободкового кератита, кальцификации ушных раковин и др. Вместе с тем, для множественных эндокринных неоплазий 1 типа типичны диффузный остеопороз и компрессионные переломы позвонков.

Аденомы гипофиза при множественных эндокринных неоплазиях 1 типа могут быть представлены пролактиномами, соматотропиномами, кортикотропиномами. Наличие пролактиномы приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма: дисменореи, галактореи, бесплодия (у женщин); половых расстройств, гинекомастии – у мужчин.

Соматотропиномы сопровождаются акромегалией, стойкими головными болями, миастенией, снижением памяти и т. д.; кортикотропиномы вызывают развитие болезни Иценко—Кушинга, реже — гипопитуитаризма.

При множественных эндокринных неоплазиях 1 типа, как правило, выявляются опухоли поджелудочной железы: инсулиномы, гастриномы, випомы, крайне редко – глюкагономы, соматостатиномы и др.

Инсулиномы нередко бывают множественными; в 3—6% случаев – злокачественными. Клинические проявления инсулиномы обусловлены развитием гипогликемического синдрома.

Випома – гормонально-активная опухоль АПУД-системы, секретирующая избыточные количества вазоактивного интестинального полипептида; вызывает постоянную или интермиттирующую диарею, стеаторею, гипотонию, кожные высыпания, обезвоживание.

Диагностика МЭН 1 типа

Достоверная диагностика множественной эндокринной неоплазии 1 типа основана на выявлении не менее 2-х компонентов данного синдрома.

Лабораторные изменения могут включать увеличение уровня ионизированного кальция, гипофосфатемию, повышение уровня паратиреоидного гормона, инсулина, пролактина, СТГ, гастрина и др.

С целью топической диагностики опухолей эндокринных желез выполняются УЗИ и ЯМР-томография паращитовидных желез, сцинтиграфия, селективная артериография; рентгенография турецкого седла, КТ или МРТ головного мозга; УЗИ и ультрасонография поджелудочной железы.

Для оценки степени вторичных поражений внутренних органов при множественных эндокринных неоплазиях 1 типа исследуется расширенная биохимия крови (глюкоза, щелочная фосфатаза, электролиты, креатинин, мочевина, остаточный азот и др.); проводятся пробы мочи по Зимницкому и Сулковичу; выполняется УЗИ почек, экскреторная урография; ЭКГ, фиброгастродуоденоскопия; денситометрия, рентгенография пальцев рук, длинных трубчатых костей и др.

Лечение МЭН 1 типа

При множественных эндокринных неоплазиях 1 типа лечение обычно начинают с удаления околощитовидных желез (паратиреоидэктомии); затем производят удаление опухолей поджелудочной железы (энуклеацию, резекцию головки поджелудочной железы, дистальную резекцию, панкреатодуоденальную резекцию и т. д.). При злокачественном характере опухолей показана послеоперационная химиотерапия.

В отношении аденом гипофиза, входящих в синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа, может предприниматься аденомэктомия, проводиться лекарственная или дистанционная лучевая терапия.

Синдром множественных эндокринных неоплазий 2А типа включает медуллярную карциному щитовидной железы, феохромоцитому и гиперпаратиреоз. Заболевание описано в 1959 г. Дж. Сипплом, в связи с чем в литературе также обозначается как синдром Сиппла.

При множественных эндокринных неоплазиях 2В типа (синдром Горлина), кроме указанных выше компонентов, имеют место невриномы слизистых оболочек, нейропатии и патология опорно-двигательного аппарата.

Причины МЭН 2А и 2В типов

Этиология синдромов МЭН 2 типа связана с аутосомно-доминантным наследованием мутации RET-протоонкогена в X хромосоме, в области 10р11.2.

У больных с МЭН 2А типа мутации затрагивают кодоны 609, 618, 620 и 634 в экзоне 10 и кодоны 768 и 804 в экзоне 11; при МЭН 2В типа – 918 кодон экзона 11.

Множественные эндокринные неоплазии 2 типа встречаются с частотой 1-10 случаев на 100 тыс. населения.

Симптомы МЭН 2А и 2В типов

К ранним проявлениям множественной эндокринной неоплазии 2А типа относится медуллярный рак щитовидной железы, исходящий из парафолликулярных клеток и секретирующий кальцитонин.

Симптоматика скудна; в трети случаев может отмечаться диарея и карциноидный синдром, связанный с продукцией опухолью вазоактивных пептидов (гистамина, серотонина, простагландинов). Еще реже карцинома щитовидной железы секретирует АКТГ, вызывая развитие синдрома Иценко-Кушинга.

В большинстве случаев медуллярный рак щитовидной железы выявляется при обследовании пациентов по поводу узлового зоба.

Феохромоцитома при множественной эндокринной неоплазии 2А типа обнаруживается у половины больных, обычно уже после опухолевого поражения щитовидной железы.

Феохромоцитома, как правило, сопровождается умеренной транзиторной или постоянной артериальной гипертензией, общей слабостью, гипергидрозом, гиперсаливацией, полиурией.

При кризовом течении феохромоцитомы высока вероятность фибрилляция желудочков, острой сердечной недостаточности, отека легких, геморрагического инсульта.

Признаками гиперпаратиреоза при синдроме множественных эндокринных неоплазий 2А типа могут являться снижение аппетита, тошнота, боли в эпигастрии, почечные колики. МЭН 2А типа может протекать в сочетании с первичным амилоидозом кожи или болезнью Гиршпрунга.

Пациенты с множественными эндокринными неоплазиями 2В типа имеют марфаноподобную внешность; у них часто встречается искривление позвоночника, воронкообразная деформация грудной клетки, конская стопа, арахнодактилия, вывихи бедренных костей. Невриномы чаще локализуются на языке, слизистых губ, щек, ЖКТ. Они представляют безболезненные бело-розовые узелки размером 1—3 мм. Со стороны пищеварительной системы могут отмечаться диарея, запоры, мегаколон.

Диагностика МЭН 2А и 2В типов

Выявление отдельных компонентов множественных эндокринных неоплазий 2 типа строится на принципах диагностики соответствующих заболеваний.

В процессе обследования проводится УЗИ и сцинтиграфия надпочечников и щитовидной железы, определение уровня кальция крови и гормонов (тиреоглобулина, кальцитонина, АКТГ, катехоламинов, паратгормона). Генетический скрининг позволяет выявить мутацию RET-протоонкогена.

Лечение МЭН 2А и 2В типов

При синдроме множественных эндокринных неоплазий 2 типа лечение предусматривает первоочередное удаление феохромоцитомы – одностороннюю или двустороннюю адреналэктомию. При двустороннем удалении надпочечников для профилактики хронической надпочечниковой недостаточности требуется постоянная заместительная глюко- и минералокортикоидная терапия.

Следующим этапом выполняется тиреоидэктомия с лимфодиссекцией. В послеоперационном периоде для коррекции послеоперационного гипотиреоза назначаются препараты тироксина. В случае неоперабельной карциномы щитовидной железы проводится химиотерапия.

Хирургическая тактика в отношении гиперпаратиреоза при множественных эндокринных неоплазиях 2 типа может предусматривать субтотальную паратиреоидэктомию, в некоторых случаях – тотальное удаление околощитовидных желез с аутотрансплантацией паратироидной ткани в мышцу предплечья.

Генетический скрининг и динамическое наблюдение пациентов с множественными эндокринными неоплазиями 1 типа позволяют выявлять и контролировать течение синдрома, что значительно улучшает прогноз при данной патологии. При множественных злокачественных опухолях поджелудочной железы прогноз гораздо хуже.

При синдроме множественных эндокринных неоплазий 2-го типа прогноз также неблагоприятный, во многом определяется операбельностью и метастазированием рака щитовидной железы и феохромоцитомы.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_endocrinology/multiple-endocrine-neoplasia

Множественная эндокринная неоплазия – варианты патологии

Одновременное появление и рост опухолей в разных органах генетически предопределены. Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) возникает на фоне врожденных дефектов и проявляется типичными синдромами, включающими поражение нескольких гормональных систем и резко снижающими качество жизни человека.

МЭН синдромы возникают на фоне хромосомных дефектов

Множественная эндокринная неоплазия – что это

Пролиферация тканей в эндокринных железах лежит в основе опухолевого процесса, возникающего в разных частях обменно-эндокринной системы человеческого организма. Часть заболеваний доброкачественны, но в большинстве случаев множественная эндокринная неоплазия увеличивает риск онкологии. Чаще всего происходит поражение следующих органов и систем:

• гипофиз;
• щитовидная и паращитовидные железы;
• надпочечники;
• панкреатическая железа;
• тимус;
• легочная система;
• органы пищеварительного тракта;
• нервная система;
• жировая ткань.

В зависимости от сочетаний пораженных органов выделяют специфические МЭН синдромы, лечение которых позволяет снизить риск стремительного злокачественного перерождения.

Причины возникновения заболеваний

Наличие семейной предрасположенности к МЭН-синдрому указывает на основную причину возникновения патологии – мутацию генов. Если у одного из родителей имеется заболевание, то ребенок заболеет с 50% вероятностью.

Наличие в семье нескольких случаев патологии повышает риск до 75%.

Множественная эндокринная неоплазия – это генетически предопределенный синдром, возникающий при передаче мутантного гена от родителей к малышу или возникающий случайно при хромосомном дефекте во время внутриутробного развития эмбриона.

Варианты патологических синдромов

Выделяют 3 основных вида патологического неопластического роста:

1. МЭН-1 (синдром Вермера);
2. МЭН-2 (синдром Сиппла);
3. МЭН-3 (синдром Горлина).

Различные сочетания опухолевых изменений в органах и тканях формируют типичную картину заболевания, на основе которой врач поставит диагноз и начнет лечение.

МЭН 1 типа

Основа заболевания – дефект гена на 11-ой хромосоме. Заболевание возникает в возрасте 20-40 лет, проявляясь следующими патологическими состояниями:

1. Аденома гипофиза (у 50% пациентов) – увеличение количества вырабатываемых гипофизарных гормонов оказывает негативное влияние на различные эндокринные железы;
2. Опухоль паращитовидной железы (у 90%) с нарушением минерального обмена и патологией почек и костей;
3. Новообразования панкреатической железы (более 50%) с проблемами в пищеварении и обменных процессах.

У части пациентов дополнительно могут появиться следующие варианты патологии:

• карциноид кишки;
• опухоль в надпочечнике;
• новообразование в щитовидной железе;
• распространенный липоматоз (появление жировиков в разных частях тела).

Любой вариант опухолевого роста может возникнуть одновременно, но чаще патология появляется последовательно с интервалом в несколько лет.

Частый вариант опухолевого роста – рак щитовидной железы

МЭН 2 типа

Синдром возникает при мутации гена на 10-ой хромосоме. Множественная эндокринная неоплазия представлена следующими болезнями:

1. Медуллярный рак щитовидной железы (практически 100% вероятность);
2. Феохромоцитома у 70% пациентов (опухоль в надпочечнике);
3. Новообразование в паращитовидной железе (50%).

В дополнении возможны амилоидоз кожи, врожденная патология толстого кишечника.

МЭН 3-го типа

Для синдрома Горлина характерны следующие виды заболеваний:

1. Крайне злокачественный рак щитовидной железы (100%);
2. Феохромоцитома (30%);
3. Невриномы ротоглотки (95%) – множественные новообразования слизистой оболочки рта, губ и языка;
4. Патология кишечника (дивертикулез, значительное расширение просвета толстой кишки – мегаколон).

Множественная эндокринная неоплазия 3 типа – наиболее тяжелый вариант патологии, что объясняется быстрым ростом опухолей надпочечника и рака щитовидной железы с ранним метастазированием и плохим прогнозом для жизни.

Лечебная тактика

Единственный вариант для излечения – вовремя выполненные хирургические операции. По мере выявления опухолей надо удалять новообразования с учетом принципов онкологической настороженности.

При одновременном выявлении рака врач будет проводить хирургические вмешательства последовательно, выбирая очередность в зависимости от риска для жизни больного человека.

Прогноз зависит от своевременности выявления синдрома и раннего проведения хирургического вмешательства.

Запись опубликована в рубрике Онкология с метками карцинома, опухоль, рак. Добавьте в закладки постоянную ссылку.

Источник: //parashistay.ru/mnozhestvennaya-endokrinnaya-neoplaziya-varianty-patologii.html

Синдром множественной эндокринной неоплазии

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) – это одновременное возникновение опухолей в железах, вырабатывающих гормоны. Проявления зависят от типа (1 и 2), характеризуются тяжелым течением, особенно при раке поджелудочной и щитовидной желез. О том, какие признаки заболевания, что нужно для выявления, как помочь пациентам, читайте подробнее в нашей статье.

Эпидемиология синдрома

Первый тип МЭН называется еще синдромом Вермера. Его распространенность составляет от 0,2 до 2 случаев на сто тысяч населения. Около 10% возникают в семьях, где ранее не было больных с таким диагнозом. Если же это семейный вариант, то риск передачи детям составляет около 76%.

Второй тип МЭН объединяет синдром Сиппла (2А) и Горлина (2В). Их частота обнаружения в 10 раз выше, чем у 1 типа. При наследственном происхождении родители имеют шансы передать ребенку мутантный ген в 80% случаев.

Первоначально большинство заболевших было сосредоточено в Западной Европе, а затем в ходе эпидемиологических исследований (изучение распространенности) зафиксировали МЭН в других европейских странах и Азии. Реже всего находят в Африке и Южной Америке.

Рекомендуем прочитать статью о раке вилочковой железы. Из нее вы узнаете о факторах риска злокачественной опухоли тимуса, видах и типах рака вилочковой железы, диагностике органа и лечении рака вилочковой железы.

А здесь подробнее о причинах и симптомах акромегалии.

Причины появления множественной эндокринной неоплазии

Все варианты МЭН наследуются по аутосомно-доминантному типу.

Это значит, что если болен родитель, или у него в роду были ранее случаи болезни, то будет высокий риск (около 76-80%) рождения ребенка с дефектным геном.

Шансы возрастают до 100% при любой комбинации генов у двух родителей. Такое нередко бывает при близкородственных браках. При этом для передачи гена нет разницы, кто родится – мальчик или девочка.

Непосредственной причиной 1 типа болезни является повреждение гена, подавляющего рост опухоли в 11 хромосоме. Если он не полностью бездействует, то железы, вырабатывающие гормоны, разрастаются. При его отсутствии развивается опухоль (неоплазия). Обнаружено, что в крови появляется фактор деления клеток паращитовидных желез.

При 2 типе МЭН у больных с синдромом Сиппла (2А) есть точечная мутация в 10 хромосоме. Дефектный ген отвечает за рецепторные (воспринимающие) белки к ферменту тирозинкиназе. Происходит активизация этих рецепторов, что стимулирует опухолевый рост органов.

Наиболее тяжелым вариантом является 2В тип. Он связан с тем же участком 10 хромосомы, но в ней заменена всего одна аминокислота, что приводит к полной бесконтрольности деления клеток.

Основные черты синдрома множественной эндокринной неоплазии

Существуют общие признаки заболевания и особенности, характерные для каждого вида МЭН.

Общие

Так как склонность к делению клеток при синдроме множественной неоплазии заложена на генетическом уровне, то заболевание отличается по течению от приобретенных раковых опухолей. К общим проявлениям относятся:

• возникают у детей, молодых людей;
• поражают несколько органов одновременно в одно и то же время или последовательно;
• в одной железе часто есть несколько очагов;
• перед формированием опухоли железистые ткани разрастаются (перед периодом неоплазии бывает гиперплазия);
• отличаются быстрым ростом, аденомы переходят в злокачественные карциномы, метастазируют, склонны к повторному образованию после удаления.

Смотрите на видео о МЭН синдроме:

1 типа

Поражает поджелудочную, паращитовидные железы и переднюю долю гипофиза. Все три вида опухоли бывают у трети пациентов, у остальных обнаруживают две.

Самый частый вариант развития болезни – в 20-30 лет у больного находят гиперпаратиреоз. Он вызван разрастанием (гиперплазией) околощитовидной железистой ткани.

Избыток паратгормона разрушает костную ткань и увеличивает уровень кальция в крови. К основным симптомам относятся:

• отсутствие аппетита, потеря веса, тошнота;
• общая слабость;
• запоры;
• приступы почечной колики при отхождении мелких камней и песка;
• боль в костях, переломы при незначительной травме, особенно позвонков;
• сильная жажда, обильное выделение мочи;
• снижение памяти;
• склонность к депрессии, психическим расстройствам;
• судорожный синдром;
• возможно коматозное состояние при кризе (повышение кальция более чем в 2 раза).

Наличие опухоли гипофиза сопровождается повышением образования гормонов, гораздо реже выявляют гормональную недостаточность.

Проявления зависят от избыточного выделения гормон:

• пролактин – увеличение грудных желез, выделение из них жидкости, бесплодие, импотенция у мужчин, задержки месячных или скудные выделения у женщин;
• гормон роста – увеличение частей лица, кистей и стоп, головная боль, нарушение памяти, мышечная слабость, боли в суставах, бесплодие;
• кортикотропин – повышение образования кортизола надпочечниками, ожирение, артериальная гипертензия, лунообразное лицо, красные растяжки на коже, половая слабость у мужчин, усиленное оволосение лица и конечностей у женщин.

Гигантизи и акромегалия

В поджелудочной железе опухолями поражаются клетки, которые вырабатывают инсулин, гастрин, вазоинтестинальный пептид (ВИП). Это вызывает такую симптоматику:

• инсулинома – падение сахара в крови утром и после перерыва в приемах пищи с головной болью, потливостью, дрожанием рук, обморочным состоянием;
• гастринома – боли в желудке, неустойчивый стул, образование язвы со склонностью к кровотечению;
• випома – постоянный или периодический понос, исхудание, кожная сыпь, потеря воды и солей, снижение давления.

Випома

Не все эти признаки встречаются у одного больного. Также изменения при МЭН 1 возникают и в других органах:

Рак щитовидной железы

2А типа

Чаще всего болезнь начинается с раковой опухоли щитовидки – медуллярной карциномы. Неконтролируемое деление затрагивает клетки, которые образуют кальцитонин, снижающий концентрацию кальция в крови. Новообразование также может синтезировать и кортикотропин, соединения, влияющие на тонус сосудов, – серотонин, простагландины и гистамин.

Проявления не отличаются специфичностью:

• резкая слабость;
• увеличены лимфатические узлы шеи;
• приливы жара, краснота лица;
• охриплость голоса, покашливание, нарушение глотания при значительном разрастании щитовидки.

У большинства пациентов рак обнаруживается при обследовании по поводу узла щитовидки. У половины больных развивается опухоль мозгового слоя надпочечников – феохромоцитома. Ее основной признак – повышение давления.

Гипертензия бывает в виде кризов или постоянная. Сопровождается потливостью, усиленным выделением мочи, резкой слабостью. При резком повышении давления возможны осложнения – нарушение кровообращения в сердце, головном мозге, отек легких, аритмия с остановкой сокращений сердца.

К остальным симптомам МЭН 2А относятся:

• Гиперпаратиреоз – снижение плотности костной ткани, отложение кальция в почках, боли в животе.
• Амилоидоз кожи – высыпания в виде узелков, пятен красного или коричневатого цвета с сильным зудом. Локализация – голени, между лопатками.
• Болезнь Гиршпрунга – в стенке толстой кишки отсутствуют нервные узлы, это приводит к ее расширению и остановке сокращений. У больных отмечается боль в животе, тошнота, неоднократная рвота, упорные запоры.

2В типа

Включает медуллярную карциному, феохромоцитому и гиперплазию паращитовидных желез. Клинически проявляется повышением давления, приливами жара, поносом, признаками разрушения костей, зубов. К ним добавляются:

• Синдром Марфана – высокий рост, длинные пальцы кисти и конечности, впалая грудная клетка, высокий подъем стопы.
• Невриномы – опухоли из нервных клеток на языке, губах, внутренней поверхности щек. Они имеют вид розоватых узелков от 1 до 3 мм, не вызывают болезненности или неприятных ощущений. Такие же высыпания бывают и на слизистых оболочках органов пищеварения. Сопровождается вздутием живота и чередованием поноса и запора.
• Ранее старение кожи.

Методы диагностики 1 и 2 типа

При МЭН 1 диагностический поиск направлен на обнаружение:

• гиперпаратиреоза – увеличен уровень ионов кальция, фосфора крови, паратирина, УЗИ паращитовидных желез, томография, сцинтиграфия;
• повышения или снижение функции гипофиза – пролактин, гормон роста, адренокортикотропин, кортизол, КТ или МРТ гипофиза, рентгенография турецкого седла;
• изменений в поджелудочной железе – УЗИ с допплерографией, инсулин крови, гастрин, ВИП (вазоактивный интестинальный пептид).

УЗИ поджелудочной железы

Если диагноз подтвержден, то также нужно оценить его последствия для работы внутренних органов и состояния костной ткани:

• биохимический анализ крови – креатинин, мочевина, остаточный азот, электролиты (отражают функцию почек), глюкоза (ее снижение характерно для инсулиномы), щелочная фосфатаза (повышена при разрушении костей);
• ультразвуковое сканирование почек, урография;
• фиброгастродуоденоскопия;
• рентгенография позвоночника, бедренных костей, денситометрия.

Для выявления МЭН 2 необходимо провести такой комплекс исследований:

• УЗИ щитовидки с биопсией, сцинтиграфия двухэтапная (щитовидной и паращитовидных желез);
• кальцитонин и тиреоглобулин крови, паратгормон;
• RET-протоонкоген (генетическая диагностика) у пациента и кровных родственников;
• КТ печени, рентгенография легких для поиска метастазов медуллярной карциномы;
• томография надпочечников с контрастированием, радионуклидное сканирование;
• адренокортикотропный гормон, кортизол, катехоламины крови и их продукты обмена в моче;
• гистологическое исследование образца кожи, очага невриномы, стенки толстого кишечника.

УЗИ щитовидки с биопсией

Лечение множественной эндокринной неоплазии

При 1 типе болезни первой операцией является удаление околощитовидных желез. Затем назначается хирургическое лечение поджелудочной железы:

• вылущивание новообразования;
• иссечение головки или хвостовой части;
• удаление части поджелудочной железы в комплексе с двенадцатиперстной кишкой.

Затем показано оперативное вмешательство по поводу аденомы гипофиза, в некоторых случаях может быть эффективной лекарственная терапия (при небольшой пролактиноме).

Если имеется злокачественный процесс, то проводится лучевая терапия и химиотерапевтическое лечение.

В послеоперационном периоде показано повторное исследование гормонов в крови, при гормональной недостаточности необходима заместительная терапия.

Удалением части поджелудочной железы

При МЭН 2 в первую очередь удаляется феохромоцитома с одним или двумя надпочечниками. В последнем случае с первых дней нужны гормоны, аналогичные кортизолу – Преднизолон, Гидрокортизон, Дексаметазон, Кортинефф. Второй этап лечения предусматривает операцию на щитовидной железе. Этот орган удаляется полностью вместе с окружающей лимфоидной тканью.

При гиперпаратиреозе одновременно удаляют 3,5 либо 4 железы. Часть околощитовидных клеток может быть подшита между мышцами предплечья.

Если у родственников пациента с МЭН 2 выявлен онкоген, то даже при отсутствии симптоматики рекомендуется удаление щитовидной железы с последующим пожизненным применением левотироксина. Это позволяет избежать неизбежного развития медуллярной карциномы.

Прогноз у детей и молодых

Синдром множественной неоплазии является тяжелым заболеванием, прогноз которого определяется наличием злокачественной опухоли. При 1 типе болезни чаще всего неблагоприятное течение бывает при раке поджелудочной железы. Если поражение обнаружено при гиперплазии или аденомах, то после операции возможно значительное улучшение состояния.

МЭН 2, а особенно 2В отличается как изнуряющими клиническими проявлениями, так и сомнительным прогнозом в отношении продолжительности жизни. В случае злокачественных поражений надпочечников и метастазов медуллярной карциномы щитовидной железы даже проведенная операция не гарантирует хорошего результата.

Рекомендуем прочитать статью о раке надпочечников. Из нее вы узнаете о возможных причинах рака надпочечников, факторах риска, стадиях и симптомах рака надпочечников, особенностях течения, а также о диагностике, лечении и прогнозе выживаемости людей с раком надпочечника.

А здесь подробнее о кистозной микроаденоме.

Синдром множественного опухолевого поражения эндокринных органов является наследственным заболеванием. При МЭН 1 поражены околощитовидные железы, аденогипофиз и островки поджелудочной железы. В случае МЭН 2 обнаруживают феохромоцитому, гиперпаратиреоз и медуллярный рак щитовидки. Они могут сочетаться в разных вариантах, а также дополняться другими нарушениями.

Источник: //endokrinolog.online/mnozhestvennaya-jendokrinnaya-neoplaziya/

Множественная эндокринная неоплазия

Больница Шиба > Онкология > Нейроэндокринные опухоли >

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) – это группа наследственных заболеваний, для которых характерна тенденция к формированию множественных опухолей эндокринных желез.

Развитие МЭН обусловлено генетической мутацией, передающейся по наследству. Выделяют Мэн 1-го и 2-го типа. Эти заболевания принципиально отличаются друг от друга.

Диагностика МЭН в клинике Шиба включает в себя генетическое тестирование для идентификации мутации.

Мэн 1

Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (Мэн 1) – заболевание, наследующееся аутосомно-доминантно. У носителя мутантного гена имеется 50% вероятность передать его своим потомкам. В то же время, часть случаев МЭН обусловлена спонтанными мутациями, точные причины которых неизвестны.

Симптомы

У пациентов с Мэн 1обычно присутствует гиперпаратиреоз – увеличение паращитовидных желез, которое обычно носит доброкачественный характер.

Также отмечаются нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, опухоли гипофиза и надпочечников. В большинстве случаев речь идет о доброкачественных новообразованиях.

Реже встречаются карциноидные опухоли в средостении, вилочковой железе и кишечнике.

Симптомы заболевания обусловлены, в первую очередь, локализацией очага и его гормональной активностью. Опухоли, секретирующие гормоны, приводят к развитию ряда нарушений метаболизма и дисфункции внутренних органов.

Гиперпаратиреоз. На фоне гиперпаратиреоза развивается гиперкальцемия (высокий уровень кальция в крови). Также отмечается гипотонус мышц, боли в костях, рвота, снижение аппетита, потеря веса, нарушения сна, запоры, утомляемость, раздражительность, язвенная болезнь желудка.

Опухоли гипофиза могут вызывать следующие симптомы: головные боли, расстройства зрения, нарушения репродуктивной функции, сахарный диабет, артериальную гипертензию. У части пациентов развивается акромегалия – непропорциональный рост отдельных частей тела.

Опухоли поджелудочной железы. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы подразделяют на:

• инсулиномы
• гастриномы, секретирующие гормон гастрин, повышающий кислотность желудочного сока
• глюкагономы, секретирующие глюкагон, регулирующий уровень глюкозы в крови
• випомы, продуцирующие вазоактивный интестинальный пептид, на фоне избыточной секреции которого возникают нарушения деятельности кишечника

Опухоли надпочечников, как правило, имеют доброкачественную природу и нефункциональны (не секретируют гормоны).

Диагностика Мэн 1

Диагноз Мэн 1 обычно ставится пациентам, у которых обнаруживаются две и более нейроэндокринных опухоли.

Для подтверждения диагноза в Израиле обычно выполняют генетическое тестирование – анализ крови для идентификации гена, затронутого специфической мутацией.

Также считается, что у пациента присутствует множественная эндокринная неоплазия, если у него обнаружена единичная нейроэндокринная опухоль, но при этом в семье отмечались случаи Мэн 1.

Лечение

Поскольку не существует возможности скорректировать генетическую мутацию, на фоне которой развивается МЭН, усилия врачей сосредоточены, в первую очередь, на ранней диагностике опухолей.

На этапах, когда возможно их радикальное удаление, производится хирургическая операция. Также пациенту назначается терапия для облегчения симптомов заболевания.

Современные лекарственные препараты позволяют эффективно контролировать течение болезни и предотвращать развитие осложнений.

Хочу выразить Вам благодарность за Вашу работу, поддержку, чуткость. Рак можно победить. Сегодня я чувствую себя здоровым и сильным.Спасибо Вам!!!

Абдулгалимов Абдулгалим

Мэн 2

Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа также обусловлена генетической мутацией – врожденной или спонтанной (вновь приобретенной). Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и с 50% вероятностью передается потомкам.

Диагностика

Диагностика множественной эндокринной неоплазии 2-го типа также включает в себя генетическое тестирование, мероприятия по визуализации опухолей и оценке стадии процесса. Поскольку заболевание носит наследственный характер, необходимо выполнять профилактические диагностические проверки среди родственников пациента.